|
Poslední změna:
|
Zhoubné nádory (ZN) jsou multifaktoriální onemocnění, které vzniká většinou sporadicky
a pouze minorita (5–10 %) se vyvine na základě genetické predispozice.
Indikační kritéria ke komplexnímu genetickému vyšetření mají za cíl zvýšit
pravděpodobnost záchytu germinální patogenní varianty (příčinné mutace) ve
vyšetřovaném souboru osob nad 10 %. S posunem poznání zlepšující se dostupností
vyšetření a poklesem nákladů na vlastní analýzu jsou indikační kritéria s průběhem let
rozvolňována tak, aby bylo možno nádorovou predispozici vyšetřit u větší skupiny
onkologicky nemocných a jejich příbuzných. Indikační kritéria jsou buď individuální (věk
onemocnění, specifické histologické charakteristiky nebo vícečetný výskyt určitých ZN)
nebo kombinovaná s údaji z rodinné anamnézy.
Aktuálně jsou pro nejčastější ZN dospělého věku platná indikační kritéria (viz Tabulka níže;
ke stažení v pdf)
pro komplexní genetické vyšetření schválená výborem SLG ČLS JEP dne 9.
10. 2024. V případě dalších ZN dospělého věku neuvedených v tabulce je možno je
dohledat v knize Hereditární nádorová onemocnění v klinické praxi (Foretová, 2022),
případně je vhodné uvážit možnost genetické konzultace v případě neobvykle nízkého
věku vzniku ZN nebo nápadně vysoké přítomnosti ZN v rodinné anamnéze u biologicky
příbuzných osob.
Genetické vyšetření pro účely personalizované léčby je navrhováno onkologem dle
indikací cílené léčby: pacientky s vysoce rizikovým triple negativním karcinomem prsu
nebo SR pozitivním a HER2 negativním karcinomem prsu; osoby s karcinomem pankreatu
a pacienti s karcinomem prostaty (viz specifikace u diagnózy v tabulce). Pro vyšetření je
nutná indikace genetikem v rámci urgentní genetické konzultace. Výsledky genetického
vyšetření lze předat pro účely terapie urgentně onkologovi do NIS (nebo jinak), následně
by měla proběhnout genetická konzultace výsledků s testovanou osobou, jinak hrozí ztráta
pozitivního nálezu pro účely prediktivního testování rodinných příslušníků.
Cílené genetické vyšetření je indikováno genetikem v případě výskytu známé germinální
patogenní varianty (mutace) v rodině nebo v rámci ověření nálezu ze somatického
testování při podezření na germinální mutaci.
Provedení genetického vyšetření dědičné predispozice nelimituje jakékoliv jiné somatické
genetické vyšetření, pokud je potřebné pro terapeutické rozhodování a je indikováno.
| Diagnóza | Indikační kritéria - individuální |
Indikační kritéria - kombinovaná OA + RA |
| ZN žaludku (C16) | - difuzní C16 ≤50 let
- difuzní C16 + lobulární C50 (≥1x <70 let)
- difuzní C16 + rozštěp rtu nebo patra |
pacient(ka) s C16
+ ≥1x C16 (≥1x difuzní C16)
+ ≥1x lobulární C50 (≥1x ≤50 let) |
| ZN tlustého střeva a konečníku (C18-C20) |
- C18-20 ≤50 let (neplatí pro NET)
- prokázaná MSI v tumoru <60 let
- duplicita: C18-20 + C18-20, C16, C54, C17, C65, C66,
ca žlučových cest, glioblastom
- C18-20 + >10 synchronních adenomů/polypů
- polypóza (>20 synchronních adenomů/polypů) |
pacient(ka) s C18-20
+ 1 příbuzný s dg. spojenou s LS (1x ≤50 let)
+ ≥2x příbuzní s dg. spojenou s LS
Diagnózy spojené s LS: C18-20, C16, C54, C17, C65, C66
ca žlučových cest, glioblastom |
| ZN slinivky břišní (C25) |
- každý exokrinní C25 |
při úmrtí osoby s C25 bez genetického vyšetření každý příbuzný 1. st |
| ZN plic a bronchů (C34) |
- C34 ≤40 let u nekuřáka |
|
| ZN prsu (C50) |
- C50 ≤60 let
- 2x C50 (1x C50 ≤65 let nebo oba ≤70 let)
- TNBC/medulární karcinom
- muž s C50 |
pacientka s C50
+ 1x C50 (1x C50 ≤65 let nebo oba ≤70 let) u příbuzných
1. stupně
+ ≥2x C50 v rodině (navzájem spolu příbuzní)
+ ≥1x příbuzný 1. nebo 2. stupně s diagnózou:
- C56, C57, C48.2, C25, C50 u muže, TNBC/medulární
C50
- C61 GS ≥7 nebo primárně metastatický C61
- s lobulárním C50 + ≥1x příbuzný s lobulárním C50 nebo
difúzním C16 (≤50 let) |
| ZN endometria (C54) |
- C54 ≤50 let
- prokázaná MSI v tumoru <60 let
- duplicita C54 + C18-20, C16, C54, C56 / (C17, C65, C66,
ca žlučových cest, glioblastom) |
pacientka s C54
+ 1 příbuzný s dg. spojenou s LS (1x ≤50 let)
+ ≥2x příbuzní s dg. spojenou s LS |
| ZN ovarií a tuby (C56, C57) |
- každý C56, C57, také C48.2 (primární peritoneální
karcinom) |
při úmrtí osoby s C56/C57/C48.2 bez genetického vyšetření každý příbuzný 1. stupně |
| ZN prostaty (C61) |
- C61 ≤50 let
- pro účely personalizované medicíny:
- primárně metastatický (M1) nebo lokálně pokročilý (N1)
tumor
- vysoce rizikový tumor (GS≥8 nebo PSA>20 µg/l nebo
stádium ≥cT3a) |
pacient s C61
+ 1x C61 (1x ≤55 let) u příbuzných 1. stupně
+ ≥2x C61 v rodině
pacient s C61 GS=7 + ≥1 C50/C56/C25/C57/C48.2 |
| ZN ledvin mimo pánvičku (C64) |
- C64 ≤50
- bilaterální nebo multifokální výskyt C64
- C64 + pneumotorax v osobní anamnéze
- duplicita C64+
feochromocytom/hemangioblastom (CNS, mícha, retina)/
NET slinivky/ GIST/melanom/papilární
cystadenom/nádor
endolymfatického vaku/myomy dělohy ≤35
- C64 + neobvyklé kožní příznaky (leiomyomy,
fibrofolikulomy, angiofibromy) |
pacient(ka) s C64
+ ≥1x C64 u přímých příbuzných |
| LFS |
- každý karcinom kůry nadledvin nebo plexus chorioideus
- 2x tumor spojený s LFS (≥1 <45 let):
(sarkom, C50, ca nadledvin, leukémie, C34 nebo ZN CNS
[krom meningeomů]) |
pacient(ka) s 1x tumorem spojeným s LFS
+ příbuzný s tumorem LFS (<55 let)
+ příbuzný s mnohočetnými tumory LFS |
| MEN-1/MEN2 |
- NET pankreatu + adenom příštítných tělísek a/nebo
hypofýzy
- feochromocytom + medulární C73 a/nebo
hyperparathyroidismus |
|
C16 – ZN žaludku; C17 – ZN tenkého střeva; C18-20 – ZN kolorekta;
C25 – ZN pankreatu; C34 – ZN plic a bronchů; C50 – ZN prsu; C54 – ZN nádor těla děložního;
C56, C57, C48.2 – ZN ovaria, tuby a primární peritoneální karcinom; C61 – ZN prostaty;
C64 – ZN ledviny mimo pánvičku; C65, C66 – ZN pánvičky ledvinné a ureteru; C73 – ZN štítné žlázy;
NET – neuroendokrinní tumor; GIST – gastrointestinální stromální tumor; GS – Gleasonovo skóre;
PSA – prostatický specifický antigen; LS – Lynchův syndrom; LFS – Liův-Fraumeni syndrom;
MEN – syndrom mnohočetné endokrinní neoplázie; MSI – mikrosatelitová instabilita;
TNBC – triple negativní karcinom prsu; ZN – zhoubný nádor
|
|